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我国乙肝疫苗行业现状:预防道路仍需要长期努力 目前大连汉信占据主要份额

       乙肝疫苗是用于预防乙肝的特殊药物。目前在我国新生儿接种乙肝疫苗属于一类疫苗,成人接种乙肝疫苗属于二类疫苗。一般正常新生儿在出生后 24 小时内注射第一针乙肝疫苗,1 个月时注射第二针,6 个月注射时第三针。成人乙肝疫苗在第 0、1、6 月接种三针。

       乙肝全称为慢性乙型病毒性肝炎,是指慢性乙肝病毒检测为阳性,病程超过半年或发病日期不明确而临床有慢性肝炎表现者。

       根据临床表现分为轻度、中度和重度。乙肝疫苗的具体临床表现包括乏力、畏食、恶心、腹胀、肝区疼痛等,病情重者可伴有慢性肝病面容、蜘蛛痣、肝掌、脾大,肝功能可异常或持续异常。

乙肝临床表现

乙肝临床表现

1.全身表现

患者常感身体乏力,容易疲劳,可伴轻度发热等。失眠、多梦等可能与此有关。

2.消化道表现

肝炎时,肝功异常,胆汁分泌减少,常出现食欲不振、恶心、厌油、上腹部不适、腹胀等。

3.黄疸

病情较重时,肝功能受损,胆红素的摄取、结合、分泌、排泄等障碍,血液中胆红素浓度增高。胆红素从尿液排出,尿液颜色变黄,是黄疸最早的表现。血液中胆红素浓度继续增加,可引起眼睛、皮肤黄染。由于胆汁酸的排出障碍,血液中胆汁酸浓度增高,过多的胆汁酸沉积于皮肤,刺激末梢神经,可引起皮肤瘙痒。

4.肝区疼痛

慢性乙肝一般没有剧烈的疼痛。部分患者可有右上腹、右季肋部不适、隐痛、压痛或叩击痛。如果肝区疼痛剧烈,还要注意胆道疾病、肝癌、胃肠疾病的可能性,以免误诊。

5.肝脾大

由于炎症、充血、水肿、胆汁淤积,患者常有肝大。晚期大量肝细胞破坏,纤维组织收缩,肝脏可缩小。急性肝炎或慢性肝炎早期,脾脏无明显肿大,门静脉高压时,脾脏淤血,可引起脾大。

6.肝外表现

慢性乙肝,尤其是肝硬化患者面色黝黑晦暗,称肝病面容。手掌大、小鱼际显著充血称肝掌。皮肤上一簇呈放射状扩张的形如蜘蛛的毛细血管团称蜘蛛痣,其他部位也可出现。男性可出现勃起功能障碍,对称或不对称性的乳腺增生、肿痛和乳房发育,偶可误诊为乳腺癌;女性可出现月经失调、闭经、性欲减退等。这可能与肝功能减退,雌激素灭活减少,体内雌激素增多有关。

7.肝纤维化

慢性乙肝炎症长期不愈,反复发作,肝内纤维结缔组织增生,而其降解活性相对或绝对不足,大量细胞外基质沉积下来形成肝纤维化。如果肝纤维化同时伴肝小叶结构的破坏(肝再生结节),则称为肝硬化。临床上难以将两者截然分开,慢性肝病由肝纤维化到肝硬化是一个连续的发展过程。

资料来源:观研天下整理

       乙肝是病毒性肝炎的一种,部分乙型、丙型和丁型肝炎患者可演变成慢性,并可发展为肝硬化和原发性肝细胞癌,对人民健康危害甚大。导致其发展为慢性乙型病毒性肝炎的常见原因有家族性传播、婴幼儿期感染病毒、缺乏预防意识、漏诊及免疫功能低下者感染病毒等;其中家族性传播是主要原因。

乙肝发病原因

乙肝发病原因

1.家族性传播

我国乙肝高发的主要原因是家族性传播,其中以母婴垂直传播为主,母亲如果乙肝E抗原阳性,所生子女未注射乙肝疫苗,大都成为乙肝病毒携带者。而精液中可检出乙肝病毒,因此可通过性传播。这是造成我国乙肝的家庭聚集特征的主要原因。

2.婴幼儿期感染病毒

最初感染乙肝的年龄与慢性乙型病毒性肝炎有密切关系。胎儿、新生儿一旦感染乙肝病毒,约有90%95%成为慢性病毒携带者;儿童感染乙肝病毒,约有20%成为慢性乙肝病毒携带者;成人感染乙肝病毒,只有3%6%发展为慢性乙肝病毒携带状态。

3.缺乏预防意识

乙肝疫苗是阻断乙肝垂直传播的措施,由于经济条件限制以及缺乏预防意识,乙肝疫苗的接种工作开展不够理想,使得对乙肝的预防难以贯彻,慢性病例越来越多。

4.漏诊

急性期隐匿起病的无黄疸型肝炎比急性黄疸型肝炎容易发展为慢性,这与无黄疸型肝炎容易被误诊或漏诊,未得到及时诊治和休息有关。

5.免疫功能低下者感染病毒

肾移植、肿瘤、白血病、艾滋病、血液透析者感染乙肝病毒易演变为慢性乙型病毒性肝炎。乙肝发病的急性期使用肾上腺糖皮质激素等免疫抵制剂治疗者,破坏患者体内的免疫平衡,容易使急性肝炎转变为慢性。

6.既往有其他肝病史感染病毒者

原有肝炎(酒精性肝炎、脂肪肝、酒精性肝纤维化等)、血吸虫病、疟疾、结核病等,再感染乙肝病毒后,不仅容易成为慢性肝炎,且预后较差。

资料来源:观研天下整理

       虽然2020年我国乙肝发病人数有所下降,但由于我国人口众多,乙型肝炎患者的人数规模仍然很大。数据显示,2020年中国乙肝发病人数为90.24万例,发病率为64.3/10万人。

2015-2020年中国乙肝发病人数及发病率情况
 
数据来源:观研天下整理

       与此同时,自2017 年以来,我国乙肝报告死亡数在400-500 人左右,死亡数略有上升。2020 年,我国乙肝报告死亡数 506 人;2021 年上半年,乙肝报告死亡数 226 人。此外,据估算,我国约有乙肝病毒携带者 8600 万人,其中约有 2800 万人属于需要治疗的慢乙肝患者。由此可见,我国的乙肝病情控制工作依然需要长期努力。

2015-2021年上半年国乙肝报告死亡数及死亡率情况
 
数据来源:观研天下整理

       近年来我国批签发量呈现波动下降的趋势。数据显示,2021年第一季度,中国乙肝疫苗批签发量为1637.40万支,同比下降7.18%。

2015-2021年一季度我国乙肝疫苗批签发量情况
 
数据来源:观研天下整理

       乙肝疫苗可以分为重组乙型肝炎疫苗(CHO 细胞)、重组乙型肝炎疫苗(汉逊酵母)、重组乙型肝炎疫苗(酿酒酵母)三种类型。其中组乙型肝炎疫苗(汉逊酵母)是主要产品,在2020年其批签发量占比达到58.6%。

2020年我国乙肝疫苗产品构成情况
 
数据来源:观研天下整理

       按重量份,乙肝疫苗可以分为10微克和20微克乙肝疫苗。其中20ug乙肝疫苗占据主要市场,2020年共批签发1872万支,占比达到了71%,同比增长30%。

       目前我国乙肝疫苗生产企业有康泰生物、大连汉信、华北制药以及葛兰素史克。其中大连汉信的肺炎疫苗属于重组乙型肝炎疫苗(汉逊酵母),且占据主要份额,在2020年批签发量占比达到了58.56%;其次为华北制药,其肺炎疫苗属于重组乙型肝炎疫苗(CHO 细胞),批签发量占比为28.56%。

我国乙肝疫苗批签发数量

生产厂家

疫苗类型

2020 年批签发数量(万支)

占比(%)

占比增减变化(%)

2019 年批签发数量(万支)

康泰生物

重组乙型肝炎疫苗(酿酒酵母)

201.03

3.11

-30.82

2,140.69

葛兰素史克

632.07

9.77

8.67

69.44

大连汉信

重组乙型肝炎疫苗(汉逊酵母)

3,787.81

58.56

13.5

2,843.03

华北制药

重组乙型肝炎疫苗(CHO细胞)

1,846.91

28.56

8.65

1,256.39

资料来源:观研天下整理

       从10微克乙肝疫苗格局来看,大连汉信占主要份额,2020年获批签发3658万支,占比80%;其次为葛兰素史克,批签发480万支,占比10%。

2020年中国10微克乙肝疫苗主要企业批签发数量
 
数据来源:中检所

2020年中国10微克乙肝疫苗主要企业批签发占比
 
数据来源:中检所

       从20微克乙肝疫苗格局来看,华北制药占主要份额,2020年获批签发1512万支,占比81%;其次为葛兰素史克,批签发152支,占比8%。

2020年中国20微克乙肝疫苗主要企业批签发数量
 
数据来源:中检所

2020年中国20微克乙肝疫苗主要企业批签发占比
 
数据来源:中检所(WW)



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