手足口病传染性极强、预防刻不容缓。手足口病是肠道病毒引起的常见传染病之一，在夏秋季（4-9 月）比较常见，多发生于 3 岁以下的婴幼儿，可引起发热和手足、口腔等部位的丘疱疹、溃疡，个别患者可引起心肌炎、肺水肿、无菌性脑膜脑炎等致命性并发症。自 2000 年以来，我国和亚洲地区都出现了多次儿童手足口病的大规模暴发流行，对数以万计的儿童生命健康造成巨大威胁。2008 年，国家卫生部正式将手足口病纳入全国法定传染病丙类病例报告管理并进行网络直报。
由于手足口病传染性极强，在短时间内即可造成大流行，我国曾经爆发过几次大规模的疫情，比如 2007 年山东临沂，2008 年安徽阜阳、海南、广州、河北，2009 年山东、河北等地均出现了不同程度的疫情。根据中国疾病预防控制中心披露数据来看，近年来我国手足口病患者人数维持高位，2017 年我国发病人数约 195.2 万、死亡人数为 98 人，均位列丙类传染病中发病人数与死亡人数第一位，因此防范手足口病大规模流行的急迫性刻不容缓。从各省 3 岁及以下儿童发病率情况来看，上海、北京、海南、浙江等省为高发地区。
目前，可引起手足口病肠毒有 20 多种，主要有柯萨奇病毒 A 组的 16、4、5、9、10 等型、B 组的 2、3、4 等型，埃可病毒 4、6、9、11 等型，肠道病毒 71 型（ 分为 A、B、C 3 个基因型，其中 B 型和 C 型，又进一步分为 B1、B2、B3、B4 以及 C1 和 C2 亚型）等。其中，肠道病毒 71 型（EV71）和柯萨奇 A16(CA16)为我国手足口病的主要病原，在有实验室诊断的 57 万余手足口病例中，EV71 占 43.7％，CA16 占 25.0％，其他肠道病毒占 31.3％，并证实 EV71 的 C4a 基因亚型是中国内地流行的绝对优势亚型。相关分子流行病学研究结果表明， EV71 是导致手足口病重症和死亡的主要病原，可导致 82%的重症病例、96%的死亡病例，因此疫苗只要针对 EV71 病毒预防的话就能大幅减少手足口病的重症病率与死亡率。
手足口病多数为自限性疾病，未经治疗 7-10 天可自愈。但少数患者会发展为重症病例，伴有严重的并发症如脑干脑炎、心脏衰竭、肺水肿、肺出血等，以 2 岁以内患儿多见，大多持续高热，重症病例多在发病后 3-7 天内出现中枢神经系统、呼吸系统、循环系统等严重并发症并可引起死亡，目前临床上较难做到重症病例的早期识别且病情进展迅速是其最明显的发病特点，待到患者发展为重症病例之时尚无特效的抗病毒药物治疗，因此婴儿尽早接种预防病毒疫苗的重要性不言而喻。
参考观研天下发布《2018年中国疫苗行业分析报告-市场深度调研与发展前景预测》
根据临床研究发现，EV71 母传抗体水平出生后逐渐衰减，在婴儿 5-11 月龄时最低，而发病率最高的年龄组在 1-2 岁。因此，６月龄开始接种可及时为易感儿童提供保护。由于５岁以上儿童和成人的发病率很低，我们认为５岁以上人群使用 EV71 疫苗，无论在个体层面还是群体层面，其公共卫生意义有限、成本效益欠佳。因此，建议 EV71 疫苗接种对象为≥６月龄易感儿童，越早接种越好，鼓励在 12 月龄前完成接种程序，以便尽早发挥保护作用。
目前市场获批上市的 EV71 疫苗厂商共有三家，分别为中国医学科学院医学生物学研究所（昆明所）、北京科兴生物以及武汉所。其中，昆明所产品的生产用细胞株为人二倍体细胞，北京科兴与武汉所为 Vero 细胞，由于细胞株的不同造成了昆明所产品的血清抗体转阳性率较高且副反应较低。根据各省公共资源交易平台披露，三家厂商的产品价格相同，西林瓶为 168 元/支、预充式为 188 元/支。另外，根据 CFDA 新药审评中心的收审数据，目前仅有成都所与北京绿竹提交临床申请（仍处于评审状态），短期内其他厂商进入市场的可能性不大，因此未来几年内市场有望维持三家公司竞争的良好格局。
2017 年 EV71 疫苗接种率约 46%，若考虑存量市场上述接种率存在高估，未来提升空间较大。2017 年昆明所、武汉所、北京科兴合计批签发 1574.5 万支，按照 2 支/人份、17 年新生儿数量 1723 万人计算，2017 年接种率约 46%。由于 EV71 疫苗上市时间不长，且接种程序为新生儿 6 个月至 3 岁、间隔一个月接种两次，因此考虑到国内存量市场（6 个月-3 岁适龄新生儿数量近 5000 万），实际接种率应大幅低于 46%，未来进一步提升的空间较大。因此，存量市场的红利有望在近两年内快速释放，成为近几年来最具增长潜力的重磅疫苗之一。
目前，EV71 疫苗的市场规模超过 26 亿元，随着国内接种率的进一步提升以及存在有望出口国外的可能性，未来仍有较大的成长空间。以西林瓶 168 元/支保守估算，2017 年 EV71 疫苗市场规模约 26.45 亿元，未来随着国内接种率的提升，仍有翻倍增长空间。另外，目前全球范围内仅我国 EV71 疫苗获批上市，未来不排除向手足口病高发的其他亚太国家出口，进一步打开成长空间。
图表：手足口病疫情爆发主要集中在亚太地区
资料来源：观研天下整理
图表：EV71 毒株各基因型/亚型流行的地理和年代分布
资料来源：观研天下整理
由于手足口病传染性极强，在短时间内即可造成大流行，我国曾经爆发过几次大规模的疫情，比如 2007 年山东临沂，2008 年安徽阜阳、海南、广州、河北，2009 年山东、河北等地均出现了不同程度的疫情。根据中国疾病预防控制中心披露数据来看，近年来我国手足口病患者人数维持高位，2017 年我国发病人数约 195.2 万、死亡人数为 98 人，均位列丙类传染病中发病人数与死亡人数第一位，因此防范手足口病大规模流行的急迫性刻不容缓。从各省 3 岁及以下儿童发病率情况来看，上海、北京、海南、浙江等省为高发地区。
图表：历年全国手足口病疫情概况
资料来源：观研天下整理
图表：各省 3 岁及 以下儿童发病率情况
资料来源：观研天下整理
目前，可引起手足口病肠毒有 20 多种，主要有柯萨奇病毒 A 组的 16、4、5、9、10 等型、B 组的 2、3、4 等型，埃可病毒 4、6、9、11 等型，肠道病毒 71 型（ 分为 A、B、C 3 个基因型，其中 B 型和 C 型，又进一步分为 B1、B2、B3、B4 以及 C1 和 C2 亚型）等。其中，肠道病毒 71 型（EV71）和柯萨奇 A16(CA16)为我国手足口病的主要病原，在有实验室诊断的 57 万余手足口病例中，EV71 占 43.7％，CA16 占 25.0％，其他肠道病毒占 31.3％，并证实 EV71 的 C4a 基因亚型是中国内地流行的绝对优势亚型。相关分子流行病学研究结果表明， EV71 是导致手足口病重症和死亡的主要病原，可导致 82%的重症病例、96%的死亡病例，因此疫苗只要针对 EV71 病毒预防的话就能大幅减少手足口病的重症病率与死亡率。
图表：手足病例中各病毒引发疾病的比例
资料来源：观研天下整理
图表：EV71病毒 在不同症状病例中的病原体比例
资料来源：观研天下整理
手足口病多数为自限性疾病，未经治疗 7-10 天可自愈。但少数患者会发展为重症病例，伴有严重的并发症如脑干脑炎、心脏衰竭、肺水肿、肺出血等，以 2 岁以内患儿多见，大多持续高热，重症病例多在发病后 3-7 天内出现中枢神经系统、呼吸系统、循环系统等严重并发症并可引起死亡，目前临床上较难做到重症病例的早期识别且病情进展迅速是其最明显的发病特点，待到患者发展为重症病例之时尚无特效的抗病毒药物治疗，因此婴儿尽早接种预防病毒疫苗的重要性不言而喻。
参考观研天下发布《2018年中国疫苗行业分析报告-市场深度调研与发展前景预测》
根据临床研究发现，EV71 母传抗体水平出生后逐渐衰减，在婴儿 5-11 月龄时最低，而发病率最高的年龄组在 1-2 岁。因此，６月龄开始接种可及时为易感儿童提供保护。由于５岁以上儿童和成人的发病率很低，我们认为５岁以上人群使用 EV71 疫苗，无论在个体层面还是群体层面，其公共卫生意义有限、成本效益欠佳。因此，建议 EV71 疫苗接种对象为≥６月龄易感儿童，越早接种越好，鼓励在 12 月龄前完成接种程序，以便尽早发挥保护作用。
目前市场获批上市的 EV71 疫苗厂商共有三家，分别为中国医学科学院医学生物学研究所（昆明所）、北京科兴生物以及武汉所。其中，昆明所产品的生产用细胞株为人二倍体细胞，北京科兴与武汉所为 Vero 细胞，由于细胞株的不同造成了昆明所产品的血清抗体转阳性率较高且副反应较低。根据各省公共资源交易平台披露，三家厂商的产品价格相同，西林瓶为 168 元/支、预充式为 188 元/支。另外，根据 CFDA 新药审评中心的收审数据，目前仅有成都所与北京绿竹提交临床申请（仍处于评审状态），短期内其他厂商进入市场的可能性不大，因此未来几年内市场有望维持三家公司竞争的良好格局。
图表：国内 EV71 疫苗已上市产品对比
资料来源：观研天下整理
图表：国内 EV71 疫苗已上市产品详细对比
资料来源：观研天下整理
2017 年 EV71 疫苗接种率约 46%，若考虑存量市场上述接种率存在高估，未来提升空间较大。2017 年昆明所、武汉所、北京科兴合计批签发 1574.5 万支，按照 2 支/人份、17 年新生儿数量 1723 万人计算，2017 年接种率约 46%。由于 EV71 疫苗上市时间不长，且接种程序为新生儿 6 个月至 3 岁、间隔一个月接种两次，因此考虑到国内存量市场（6 个月-3 岁适龄新生儿数量近 5000 万），实际接种率应大幅低于 46%，未来进一步提升的空间较大。因此，存量市场的红利有望在近两年内快速释放，成为近几年来最具增长潜力的重磅疫苗之一。
目前，EV71 疫苗的市场规模超过 26 亿元，随着国内接种率的进一步提升以及存在有望出口国外的可能性，未来仍有较大的成长空间。以西林瓶 168 元/支保守估算，2017 年 EV71 疫苗市场规模约 26.45 亿元，未来随着国内接种率的提升，仍有翻倍增长空间。另外，目前全球范围内仅我国 EV71 疫苗获批上市，未来不排除向手足口病高发的其他亚太国家出口，进一步打开成长空间。
图表：国内 EV71 疫苗市场规模测算
资料来源：观研天下整理
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