宫颈癌是致死率仅次于卵巢癌的女性生殖道恶性肿瘤，我国妇女患宫颈癌的比例 15/10 万，是仅次于智利的全球第二大宫颈癌高发国家。全球每年新发病例接近 60 万，死亡约 30 万。
目前国内患者约 40 万，每年新增 14 万，居女性生殖道肿瘤首位。我国的宫颈癌死亡率为11.34%，在西部地区，宫颈癌居女性癌症死亡率之首。
人乳头状瘤病毒（HPV）与宫颈癌之间具有高相关性。1995 年国际癌症研究协会（IARC）认定 HPV 感染是导致宫颈癌的主要原因， 临床证明，几乎所有（99.7%）的宫颈癌都是 HPV 感染所引起，HPV 感染不仅仅导致宫颈癌，85-90%的肛门癌、70-75%的阴道癌、30%的外阴癌与 HPV 感染密切相关。
图表：HPV感染导致宫颈癌机理
资料来源：观研天下整理
图表：全球 HPV1 6/18 感染率情况
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HPV 感染非常普遍，有性生活的妇女一生中感染过一种 HPV 的可能性高达 40%~80%。 但是超过80%的HPV感染8个月内会自然清除，并不是感染了 HPV 就一定会发展成宫颈癌。
HPV 有 100 多种亚型，分为低危型和高危型，只有高危型 HPV 的持续感染，才会进展为恶性病变。HPV 16 和 18 是最主要的高危型 HPV，70％ 的宫颈癌都是由这两型 HPV 导致的， 31、33、45、52 与 58 等其他高危亚型可导致另外 20%左右的宫颈癌。 另外，6、
11 低危亚型主要与肛门癌与生殖器疣相关。因此，只要预防高危型 HPV 的持续感染，就能很大程度上预防宫颈癌。图表：HPV高危亚型与低危亚型
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图表：Gardasil 9 覆盖亚型与相关预防疾病
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HPV 疫苗是全球第一个用于预防肿瘤的疫苗，预防效果显著且相对安全。HPV 疫苗可分为预防性和治疗性两类，其中预防性 HPV 疫苗已经上市，治疗性 HPV 疫苗则还处于临床前研发阶段。2 价（16/18 型）与 4 价（6/11/16/18 型），9 价（6/11/16/18/31/33/45/52/58 型） HPV 疫苗分别对 70%、92%左右的宫颈癌有显著预防效果，另外 4 价与 9 价 HPV 疫苗由于覆盖 6、11 两个低危亚型可以预防男性与女性的肛门癌以及生殖器疣。HPV 疫苗是利用病毒上的一种特别的蛋白质外壳，来引发人体的免疫力，因此疫苗本身不是病毒而是蛋白，没有病毒的功能，不会造成病毒感染，因此接种相对安全。
图表：Gardasil 9 预防与覆盖相关疾病情况
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目前，全球已上市的 HPV 疫苗主要有葛兰素史克的 2 价疫苗 Cervarix 以及默沙东的 4 价与9 价疫苗 Gardasil、Gardasil 9，近两年均在国内上市。由于国内外临床开展情况略有不同，所获批接种年龄区间、性别人群以及常规接种程序有所不同，详情请参考下表。Cervarix、 Gardasil、Gardasil 9 分别于 2016 年 7 月、2017 年 5 月、2018 年 4 月在国内相继获批，各省 CDC 采购价格分别为 580 元/支、798 元/支、1298 元/支，截止 18 年 6 月 8 日批签发数量分别为 172.7 万支、205 万支、6022 支。
参考观研天下发布《2018年中国疫苗行业分析报告-市场深度调研与发展前景预测》
图表：国内外获批上市的 HPV 疫苗对比
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图表：国内 HPV 疫苗批签发情况
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HPV疫苗是全球销售额仅次于13价肺炎球菌结合疫苗的重磅品种，2017年 Gardasil/Gardasil 9 合计销售额约 23.08 亿美元，Cervarix 由于四价苗与九价苗的竞争，2017 年销售额仅 1.73 亿美元（16 年在中国获批后销售增长明显）。由于中国存量市场巨大，我们预计未来几年内上述三款 HPV 疫苗仍将保持快速增长。
图表：Cervarix、Gardasil/Gardasil9 历年销售额
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根据美国 CDC 统计，截止 2018 年 1 月 26 日，全球共有 79 个国家将 HPV 疫苗纳入国家免疫规划，相较于 17 年增加 11 个国家，多为经济发达的国家与地区。考虑到 HPV 疫苗较高的卫生经济学价值，我们预计未来将会有更多的国家与地区将其纳入国家免疫规划。
图表：HPV 疫苗纳入各国国家免疫规划情况（时间截止 2018 年 1 月 26 日）
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注：*绿色代表纳入、灰色代表尚未纳入或尚未获批
由于美国 2007 年就将 HPV 疫苗纳入 NIP 且由多种商业医疗保险覆盖，因此 HPV 疫苗接种率较高。根据美国 CDC 调查显示，2016 年 13-17 岁女性与男性中 HPV 疫苗接种 1 剂的比例分别为 65.1%、56%，且在 19-26 岁成年人群中女性与男性的接种率分别为 48.5%、13.5%，近年来呈现不断提升态势。
图表：2016 年美国 13-17 女性接种 1 剂 HPV 疫苗比例
资料来源：观研天下整理
图表：2016 年美国 13-17 男性接种 1 剂 HPV 疫苗比例
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图表：美国 19-26 女性 HPV 疫苗历年接种率
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图表：美国 19-26 男性 HPV 疫苗历年接种率
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二价 HPV 疫苗：目前共有 5 家企业获批临床，其中进度最快的是厦门万泰沧海生物，已经完成报产，我们预计将于 2019 年获批上市。沃森生物旗下的润泽生物以及厦门大学均处于 3 期临床末期，其他厂商尚未见临床信息。
三价 HPV 疫苗：北京康乐卫士生物的三价 HPV 疫苗（16/18/58 型）正处于临床 2 期。
四价 HPV 疫苗：目前共有四家企业报批临床，其中成都所、上海博唯生物分别处于临
床 3 期以及临床 2 期，上海所尚未开展临床，北京双鹭药业临床申请正处于审批状态。
六价 HPV 疫苗：上海所正处于临床申请评审阶段。
九价 HPV 疫苗：目前共有 5 家企业报批临床，其中润泽生物、上海博唯生物、万泰沧海获批临床但均尚未开展临床，其他两家处于审批状态。
十一价与十四价 HPV 疫苗：各有一家企业报批临床，目前处于审批状态。
治疗性 HPV 疫苗：目前浙江普康生物、上海润泽生物均已获得临床批准。
图表：国内 HPV 预防与治疗疫苗注册与临床开展情况
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国内 HPV 疫苗存量市场巨大，保守估计超过百亿元。核心假设：1）由于九价 HPV 疫苗产能供应紧张，二价 HPV 疫苗亚型覆盖率有限，我们判断未来几年四价 HPV 疫苗是主流，因此本文仅保守测算四价 HPV 疫苗的市场空间；2）适龄接种人群只限制在 9-26 岁女性，约 1.43 亿人：假设四价 HPV 疫苗接种年龄未来有望拓展到 9-20 岁即覆盖人群为 9-45 岁女性人群，但从预防效果来看 9-26 岁为最佳接种年龄段，因此本文仅按 9-26 岁女性人群基数为测算标准，根据国家统计局数据，适龄接种人群基数约 1.43 亿人。3）每人份 3 支，每支四价 HPV 疫苗价格为 798 元/支。基于以上假设，我们做了敏感性分析，假设未来渗透率超过 5%，则国内存量市场约 170 亿元，若渗透率超过 10%，则存量市场超过 300 亿元，市场空间广阔。
图表：国内 HPV 疫苗存量市场空间测算
资料来源：观研天下整理
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