2018年抗PD-1单抗行业应用领域疗效情况分析（图）

2018-04-12 05:19

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头颈部鳞癌：抗PD-1单抗获批二线治疗，可显著提高患者总生存期

抗PD-1单抗获批头颈部鳞癌二线治疗，可以显著提高患者总生存期。抗PD-1单抗Opdivo用于接受过铂类化疗、6个月以内疾病出现进展的头颈部鳞状细胞癌患者：

  1. Opdivo能显著提高头颈部鳞状细胞癌患者总生存期：Opdivo组患者中位总生存期为7.5个月，而对照组仅为5.1个月；

  2. Opdivo对于PD-L1阳性患者（PD-L1≥1%）疗效更好：PD-L1阳性患者，Opdivo组中位总生存期为8.7个月，而对照组仅为4.6个月；PD-L1低表达患者，Opdivo组中位总生存期为5.7个月，对照组为5.8个月；

  3. 抗PD-1单抗Keytruda用于接受过铂类化疗、疾病出现进展的头颈部鳞状细胞癌患者，客观缓解率（ORR）为16%，其中完全缓解率（CR）为5%。

表：Opdivo治疗头颈部鳞状细胞癌

表：Opdivo对PD-L1阳性头颈癌患者疗效更好

抗PD-1单抗联合IDO抑制剂有望提高患者客观缓解率。IDO抑制剂Epacadostat联合抗PD-1单抗Opdivo治疗之前接受过≤2线治疗的头颈部鳞癌患者，客观缓解率可达25%、疾病控制率可达71%。对于PD-L1阳性患者，客观缓解率为30%，高于PD-L1阴性患者的13%。

表：Opdivo联合Epacadostat治疗头颈部鳞癌

经典型霍奇金淋巴瘤：抗PD-1 单抗对于晚期患者仍有疗效

抗PD-1 单抗对于晚期霍奇金淋巴瘤（移植后疾病出现进展或复发难治性）仍表现出一定的疗效，客观缓解率超过63%。

一、抗PD-1 单抗Opdivo 对于接受自体造血干细胞移植后疾病进展的经典型霍奇金淋巴瘤（cHL）患者仍有疗效。

1. 对于接受自体造血干细胞移植、移植后接受Adcetris（brentuximab vedotin）治疗失败的患者：接受Opdivo 治疗，客观缓解率为63%；中位应答持续时间为13.1 个月；

2. 对于接受自体造血干细胞移植，疾病复发或进展的患者（包含移植后接受Adcetris治疗失败的患者）：接受Opdivo治疗，客观缓解率为69%。

表：移植后接受Adcetris治疗失败的cHL患者

表：移植后疾病进展的cHL患者

二、抗PD-1单抗Keytruda对于复发性或难治性经典型霍奇金淋巴瘤仍有疗效。接受Keytruda治疗患者客观缓解率（ORR）为69%，其中完全缓解率（CR）为22%；中位持续应答时间为11.1个月。

表：Keytruda治疗复发难治cHL

MSI/dMMR实体瘤：PD-1单抗适应症按照标志物进行分类

微卫星序列不稳定（MSI）或DNA错配修复缺陷（dMMR）：在癌症病人中，往往伴随着高频率的微卫星序列不稳定（MSI）。导致病人微卫星序列不稳定的最主要因素，是由于DNA错配修复（MMR）系统中一个或者多个蛋白组分的缺失，造成DNA错配修复（MMR）体系缺失。DNA错配修复系统识别在DNA复制过程中产生的碱基错配并进行修复，错配修复系统的缺失会导致细胞DNA突变频率增加。第一个被发现的与MSI相关的肿瘤，是遗传性非息肉性结肠直肠癌（HNPCC）。在所有的结肠直肠癌病人中，大约有15%的病人表现出微卫星序列不稳定。微卫星序列不稳定还经常与子宫内膜、皮肤、大脑、胃、小肠的恶性肿瘤以及卵巢癌相关。

  抗PD-1单抗Keytruda获批用于DNA微卫星序列不稳定（MSI）或DNA错配修复缺陷（dMMR）的实体瘤治疗。2017年5月23日，FDA批准Keytruda用于治疗带有微卫星序列不稳定（MSI）或DNA错配修复缺陷（dMMR）的实体瘤患者。这是美国FDA批准的首款不依照肿瘤发病部位，而是依照肿瘤生物标志物进行区分的抗肿瘤疗法，是精准医疗的里程碑事件。

  1. Keytruda对于DNA微卫星序列不稳定（MSI）或DNA错配修复缺陷（dMMR）的实体瘤患者疗效显著：Keytruda治疗，患者客观缓解率为39.6%；有78%的患者持续应答时间≥6个月；

  2. 对于MSI/dMMR结直肠癌患者，Keytruda客观缓解率为36%；对于MSI/dMMR非结直肠癌患者，Keytruda客观缓解率为46%。

表：Keytruda治疗MSI/dMMR实体瘤患者

表：Keytruda治疗MSI/dMMR结直肠癌和非结直肠癌

参考观研天下发布《2016-2022年中国单抗行业竞争态势与发展前景分析报告》

抗PD-1 单抗Opdivo 获批用于带有微卫星序列不稳定（MSI）或DNA错配修复缺陷（dMMR）的转移性结直肠癌。接受过氟尿嘧啶、奥沙利铂或伊立替康化疗（或对于化疗不耐受），出现转移的结直肠癌患者，接受Opdivo 治疗，客观缓解率为32%。

表：Opdivo治疗MSI&dMMR结直肠癌

抗PD-1单抗联合抗CTLA-4单抗治疗MSI/dMMR结直肠癌，疗效有望进一步提高。抗PD-1单抗Opdivo联合抗CTLA-4单抗Yervoy治疗MSI/dMMR结直肠癌，客观缓解率达到55%、疾病控制率达到80%；治疗9个月后无进展生存率76%、总生存率87%，有望优于Opdivo单药。

表：Opdivo联合Yervoy治疗MSI&dMMR结直肠癌

  PD-1单抗对于dMMR肿瘤可能的作用机制：
  A. dMMR肿瘤突变率更高、免疫系统可识别的抗原更多，T细胞介导的抗肿瘤免疫效果更强；
  B. dMMR会激活相关信号通路，增强肿瘤微环境的炎症反应；
  C. dMMR会造成细胞应激（cellular stress），可能会增强T细胞或NK细胞的聚集效应和肿瘤识别能力。

图：PD-1对于dMMR肿瘤可能的作用机制

肝癌：用于索拉菲尼后的二线治疗，客观缓解率14.3%

抗PD-1单抗Opdivo获批用于索拉菲尼治疗出现进展的肝癌治疗，客观缓解率14.3%，包括1.9%的完全缓解。此外，根据ASCO-GI最新研究结果，默沙东抗PD-1单抗Keytruda用于索拉菲尼治疗出现进展的肝癌治疗，客观缓解率16.4%，包括1%的完全缓解；中位无进展生存期4.8个月，6个月无进展生存率43.1%、总生存率77.9%。

表：Opdivo用于肝癌二线治疗