导读：抗菌药物不良反应病例的参考与结论。2012年，我院通过国家药品不良反应监测网上报抗菌药物ADR310例，经因果关系评价，肯定40例，很可能3例，可能267例；利用EXCEL表格和手工筛选法逐项登记患者性别、年龄、原患疾病，药品名称、给药途径，ADR名称、级别与转归、涉及器官及临床表现，并对资料进行分类汇总和分析。
参考《中国抗体药物产业发展现状及发展趋势研究报告（2014-2018）》
为了解我院抗菌药物不良反应（AdverseDrugReaction，ADR）发生的规律与特点，笔者对我院2012年上报的310例抗菌药物ADR报告进行了分析，为临床合理用药及药物安全性评价提供科学参考。
1 资料与方法
2012年，我院通过国家药品不良反应监测网上报抗菌药物ADR310例，经因果关系评价，肯定40例，很可能3例，可能267例；利用EXCEL表格和手工筛选法逐项登记患者性别、年龄、原患疾病，药品名称、给药途径，ADR名称、级别与转归、涉及器官及临床表现，并对资料进行分类汇总和分析。
2 结果
2.1 ADR一般情况
310例ADR病例中，新的4例，严重的20例，一般的286例；好转237例，痊愈73例，未出现死亡病例。
2.2 ADR患者基本情况
男性128例，女性182例，男女比例为0.7：1；年龄分布为1～84岁，具体分布见表1。
2.3 给药途径与药物分布
给药途径以静脉滴注为主，有175例，占总数的56.45%；其次为口服给药，有112例，占总数的36.13%，见表2。按照《新编药物学》（第17版）抗菌药物的分类，ADR涉及的药品共计11类45个品种，具体分布见表3和4。
2.4 ADR累及系统或器官及主要临床表现
参考《WHO药品不良反应术语集》对ADR进行分类，ADR累及全身多个系统，以皮肤及附件损害最多，共计165例，占总数的31.25%；其次为消化系统损害，共计157例，占总数的29.74%。ADR涉及的系统（器官）和主要临床表现见表5。
注：部分ADR临床表现累及多个系统或器官，故表5中ADR例数大于310例。
2.5 严重ADR及其药品
严重ADR有20例，占总数的6.45%，以过敏性休克，皮疹、瘙痒等皮肤损害和胸闷为主。β－内酰胺类是引起严重ADR的主要药物，共计14例，其中有10例是由头孢菌素类引起，2例由青霉素类及其酶抑制剂引起，2例由其他β－内酰胺类引起。20例严重ADR中，有17例由静脉滴注引起。详见表6。
3 讨论
3.1 关注新的、严重的ADR
我院2012年抗菌药物新的和严重的ADR上报率仍较低，310例ADR中，新的ADR4例，严重的ADR20例，新的和严重的ADR仅占总数的7.74%。《药品不良反应报告和监测管理办法》规定：新的ADR是指药品说明书未载明的不良反应；严重ADR是指因服用药品引起以下损害情形之一的反应：引起死亡；致癌、致畸、致出生缺陷；对生命有危险并能够导致人体永久的或显著的伤残；对器官功能产生永久损伤；导致住院或住院时间延长。世界卫生组织（WHO）认为，成熟的ADR监测系统中新的、严重的报告比例应达到30%以上。而2009年我国新的、严重的ADR报告比例仅为14.8%。目前，我国占据比例最大的报告主体是医疗单位的医务工作者。医师和护士群体由于缺乏药学专业知识，当患者发生ADR后难以在短时间内判断是否属于“新的或严重的”，从而导致误报或者漏报。因此，临床药师应充分发挥专业优势，做好ADR宣传和信息反馈，使医务人员对新的、严重的ADR有充分认识，提高ADR的上报水平。
表6显示β－内酰胺类是引起严重ADR的主要抗菌药物，共计14例，占严重ADR病例总数的70%。不良反应表现以变态反应为主，包括过敏性休克、过敏样反应、严重皮疹等。有数据显示，β－内酰胺类抗菌药物的降解产物都具有抗原性，导致其过敏反应的发生率明显高于其他抗菌药[6]。因此，在给患者使用此类药品前应该仔细询问既往过敏史，有过敏体质的患者尽量避免使用。部分患者可能对药品过敏史陈述不清，故在使用药品过程中要注意观察和巡视，准备好抢救措施，一旦发生ADR立即进行处理。
3.2 ADR与性别和年龄的关系
从ADR分布人群来看，女性占总数的58.71%，略高于男性，与国内文献报道[7]一致。女性特殊生理结构导致其对药品的敏感性相对较高[8]，且女性患者观察事物细致，较易发现ADR。ADR可发生在各年龄段人群，其中主要集中在41～50岁，有69例，占总数22.26%，此年龄段人群由于承受着工作和生活的压力，生理和心理常常处于亚健康状态，容易罹患各种疾病，药物使用相对频繁。60岁以上人群ADR也较多，有65例，占总数20.97%。老年人肝肾功能随着年龄增长不断减弱，肝脏血流量比青年人减少40%～50%[9]，65岁老年人的肾脏血流量仅为年轻人的40%～50%[10]，导致老年人的药物肝脏代谢和肾脏清除能力减弱，药品容易在体内蓄积而引起ADR。此外，老年患者多有合并症，联合用药比较频繁，药物相互作用也可能诱发ADR。因此，应加强老年患者用药监测，遵循“最少数量药物、最小有效剂量”的给药原则，达到安全用药的目的。
3.3 ADR与给药途径的关系
静脉滴注是导致ADR的主要途径，占总数的56.82%。静脉滴注能避免肝脏首过消除效应，疗效迅速可靠，但容易引起ADR。其发生的原因主要与内毒素、pH、渗透压、微粒等[11]有关。此外，ADR还与溶媒的选择、药物的配制方法及输液速度有关。静脉滴注导致ADR较其他方式严重。此次调查中，20例严重的ADR有17例为静脉滴注。因此，应严格掌握输液指征，根据患者实际情况，尽量选择非静脉给药方式。口服给药导致ADR也较多，占总数35.71%，但程度较轻，主要表现为消化系统症状。
3.4 ADR与药物的关系
头孢菌素类、大环内酯类和氟喹诺酮类是引起ADR最多的3类抗菌药物，尤以头孢菌素类最多，涉及14种药物，92例ADR，占总数的29.68%，与有关报道一致[12]。头孢菌素类是目前应用最广、发展最快、品种最多的一类抗菌药物，因其高效、广谱、耐酶、低毒的特点，深受临床医生的青睐[13]，是目前治疗严重感染的首选药物，临床使用非常广泛。此次调查的310例ADR中，导致ADR最多的两种药物是左氧氟沙星和阿奇霉素，各占总数的23.23%和16.13%。氟喹诺酮类抗菌药物因抗菌谱广、血浆半衰期长、生物利用度高、组织体液分布广、与其他抗菌药物交叉耐药少而被广泛应用。卫生部2005年度及2006年上半年全国抗菌药物临床应用监测网的调查结果显示：氟喹诺酮类药物的使用列抗菌药物之首，而左氧氟沙星的使用率在同类药物中最高[14]。左氧氟沙星作为氟喹诺酮类的代表药物在我院的使用量一直居高不下，不良反应主要有恶心、呕吐、腹泻、腹痛等消化系统症状；失眠、头晕、头痛等神经系统症状；皮疹、瘙痒等皮肤反应；可见光毒性反应（发生率<0.1%）等，因此临床在使用此类药物时，一定要严格遵守其适应症、禁忌症、注意事项等规范用药。
大环内酯类抗菌药物因具有抗菌谱广、无需皮试等特点而成为青霉素类过敏患者良好的替代品，应用于敏感菌所致的呼吸道、皮肤软组织感染和支原体、衣原体所致的传播性疾病。阿奇霉素作为新型大环内酯类药物，对流感嗜血杆菌、淋球菌的作用比红霉素强4倍，且药物半衰期长，每日给药一次，因此其临床使用率大幅度增加，ADR的发生率也显著上升。有报道称，阿奇霉素对小儿支气管哮喘疗效显著[15]，在儿科应用较为广泛，其在小儿患者中引起的ADR也较为多见。在调查的310例ADR病例中，10岁以下人群26例，其中由阿奇霉素引起的有19例，占73.08%。阿奇霉素ADR主要表现为呕吐、腹痛、恶心、疼痛等症状，可能与输液速度过快有关，调整输液速度后症状会得以缓解，因此，阿奇霉素单次静滴时间不宜少于60min，滴注浓度不得高于2mg•mL－1[16]。
3.5 ADR主要临床表现
ADR以皮肤及附件损害和消化系统损害为主，分别占总数的31.25%和29.74%，与国内报道相似。主要与这两类临床症状较易观察和判断，不易与原发疾病混淆有关。皮肤损害以皮疹、瘙痒多见，属于药物变态反应，抗菌药物作为外源性物质与体内蛋白质结合成为全抗原，使人体产生特异性抗体而引发；消化系统主要表现为恶心、呕吐、腹痛、腹泻等胃肠道反应。
4 结论
抗菌药物ADR主要与药品种类、给药途径以及患者自身状况等因素有关。临床医生在选择抗菌药物时，除了考虑治疗作用外，还应兼顾其ADR的危害。因此，实行抗菌药物分级管理，积极开展抗菌药物ADR监测工作，通过对ADR的分析评价，采取必要的干预措施，减少或避免ADR的发生，促进临床合理应用抗菌药物，保障患者的用药安全。
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