激酶刺激靶向药物快速发展

据一项由Pharmaprojects编制的最新研究报告指出，激酶靶向药物的市场规模预计将从2005年的127亿美元增长到2010年的586亿美元。与此同时，抗癌（主要是实体肿瘤的治疗）预计仍将成为这类药物的一个主要应用领域。



　　过去5年来，在这个前景广阔的市场上，已经有8只用于抗癌的激酶抑制剂获得了美国食品药品管理局（FDA）的批准。激酶作为一种重要的药靶已经得到了广泛的认可。



　　毫无疑问，研究结果得出了激酶靶向药物市场正处于强劲增长的结论。这一市场之所以蓬勃发展，是因为在今后10~15年里，预计将会涌现出更多的以创新型生物治疗产品为目标的激酶。



　　研究人员在对Entrez基因数据库进行研究后认为，145个与激酶有关的基因目前已成为药靶，627个与激酶有关的基因仍没有被作为药靶进行研究。Entrez基因数据库收集了具有激酶活性的人类基因。



　　目前，激酶药物市场仍处于初级发展阶段。大体来说，80%的药物仍处于临床前开发阶段。迄今为止，激酶靶向药物用于适应症最多的是癌症，几乎占到41%。



　　在前五大激酶药靶中，只有1种主要不是作为癌症药靶。激酶靶向药物用于其他重要的适应症包括炎症、组织损伤糖尿病和心血管疾病。而在积极参与这一领域的前十大制药公司中，只有辉瑞、诺华、阿斯利康和葛兰素史克公司已经推出了相应的产品。



　　目前，制药公司的研发重点在于通过小分子途径来寻找激酶抑制剂。此项调查的大部分受访者认为，小分子抑制剂要优于单克隆抗体；而多靶激酶抑制剂在商业上取得成功的可能性要大于单靶抑制剂。



　　现在，许多激酶已经得到排序，并且其结构也已被确定下来。因此，对制药公司来说，它们下一步的任务就是迫切需要寻找更加有效的方法，来开发小分子激酶抑制剂。



　　新方法要能大量快速筛选潜在的抑制剂，对候选药物的特性进行描述，并识别靶向激酶的生理基质。



　　不过，虽然目前研发的重点在小分子抑制剂上，但制药行业似乎更希望在小分子化合物和生物制药产品的开发上达成一种平衡。事实也正是如此。现时制药公司正在开发的激酶靶向药物中，20%以上（尤其是那些用来治疗癌症的激酶靶向药物）属于生物制药产品。



　　据资料显示，自2000年1月以来，美国颁发的与激酶有关的专利和接到的与激酶有关的专利申请达到了3687件。目前，每年向US PTO提交的有关激酶的专利申请数量稳定在730件左右。



　　研究发现，在目前进行的末期临床试验中，大部分针对的是受体酪氨酸激酶。由于激酶具有活性和抗性突变的特点，这促使制药公司要开发出突变特异性药物，这样才有可能与癌症病人所患肿瘤的基因描述（genetic profile）相匹配。



　　虽然一些制药公司致力于开发高选择性的单靶抑制剂，但另外一些公司则在开发多靶激酶抑制剂。制药公司如果采取后一种方法，它们就能筛选出对癌症过程（如繁殖和血管生成）具有满意疗效的药物来，而不必在开发高选择性药物的技术上进行大量的投资。



　　虽然制药公司目前正在对激酶靶向药物用于50多种适应症展开研究，但它们的商业活动大多集中在炎症和组织损伤，糖尿病和心血管疾病领域。