国内抗真菌药物市场分析

近年来，随着广谱抗菌药物和免疫抑制剂的大量应用，肿瘤化疗和器官移植手段以及艾滋病的出现，免疫抑制人群不断增多，真菌感染的发病率开始呈现上升趋势，全身用抗真菌药物成为抗微生物药的研究热点之一，特别是深部真菌感染日益引起人们的关注。受此影响，近两年来国内全身用抗真菌药物市场呈不断增长的趋势（如图1），仅在2003年春夏季“非典”时期市场整体受挫的情况下，曾一度有所走低。

    2004年的市场数据显示，全身用抗真菌药物市场出现全面反弹：总体看，原有的重头产品酮康唑由于其严重的肝脏毒性，近年来在全身抗真菌中应用开始减少，从销售金额滚动年度增长图可以看出销售金额呈现负增长（如图5），而该药物的复方外用产品在OTC市场展现出较好势头，增幅超过60%；目前，氟康唑与伊曲康唑这两个三唑类抗真菌药物已经在国内全身用抗真菌药物市场中占据了主导地位，合并占据了67%的市场份额。业内人士预测：在相当长的一段时间内，全身用抗真菌药物市场将会保持这种增长势头。

    氟康唑将被新型药物取代

    氟康唑已经在全球30多个国家上市，位居全球抗真菌药物市场销售额榜首，也是国内众多医药经营公司追逐的热点产品，高居国内抗真菌药市场销售首位（如图4）。该产品热销原因是：深部真菌疾病具有危害大、预后差、病死率高的特殊性，可选药物又非常有限；氟康唑在深部真菌感染治疗上表现出确切且显著的疗效，被誉为抗真菌感染的最后一道防线；氟康唑副作用小，服用该药的患者极少因最常见的胃肠道副作用而停药；国内厂商能够生产各种剂型的氟康唑，为医生提供了多种治疗选择，使得临床对该产品的认识逐渐加深，厂家能顺利开展各种营销活动，产品销售很快便进入了成熟期。

    目前市场业绩较好的是上海三维制药生产的三维康和大连辉瑞制药生产的大扶康，杭州民生、海南曼克星和常州二药等厂家也生产销售。随着注册生产企业的增多，市场竞争加大和新产品的市场导入，2003年第4季度~2004年第3季度其市场份额比2002年第4季度~2003年第3季度下降了3.8%（如图3），其市场领先地位很快将受到新进入者强有力的挑战，预计该药市场将被新型药物所取代，市场逐步趋于平淡。

    伊曲康唑市场发展空间宽广

    伊曲康唑给深部真菌治疗提供了又一种新的选择。伊曲康唑具有较氟康唑更宽的抗菌谱，2003年上市的注射剂型弥补了其胶囊剂吸收不规则、血药浓度不稳定的缺陷，成为不能口服给药的危重患者最好的选择；同时，该产品灵活的序贯疗法应用于预防和治疗，大大改善了深部真菌感染高危人群的预后，并且有效地降低了治疗费用，成为治疗深部真菌感染新的理想选择。

    伊曲康唑已被列为国家基本药物，其销售在学术推广的促进下稳步前行，牢牢控制了一定的市场份额。2004年，伊曲康唑的销售金额和市场份额均有很大的增长（如图4），2003年其销售金额和市场份额增长了4.5%，销售金额滚动年增长率高达94.7%，大有取代氟康唑地位的趋势（如图5）。

    目前伊曲康唑的国内生产厂家数量有限，主要有成都倍特药业（商品名易启康）、西安杨森制药（商品名斯皮仁诺）和天津力生制药（商品名美扶）。伊曲康唑作为一个有发展潜力的抗真菌药，其市场利润空间还很宽广。随着药物学术的进一步推广以及营销手段的不断展开，它将会占有全身用抗真菌药市场更多的份额。


脂质体剂型两性霉素B剂型改造紧跟国际

    两性霉素B几乎对绝大部分真菌均有效，耐药菌株少见，价格较低，这使其得以在临床应用40多年仍显示出很高的实用价值，但因其明显的肾毒性和输注相关性毒性（如发热、寒战、恶心等），两性霉素B的推广应用受到了很大限制，更难应用于预防。为降低不良反应，国外近年来开发了三种脂质体剂型两性霉素B：两性霉素B脂质体、两性霉素B脂质体复合物（ABLC）和两性霉素B胶体分散剂（ABCD）。研究资料表明：此三种剂型药物在提高抗真菌活力的同时，显著减少了两性霉素B的毒性，特别是明显减少了肾毒性的发生率。

    虽然剂型改造后的两性霉素B在临床上继续发挥着良好作用，但由于价格较昂贵，市场份额相对较低，目前只占3%左右。

    国内方面，上海新先锋药业已率先独家生产出了2mg和10mg两种规格的注射用两性霉素B脂质体（商品名锋克松）。该产品于2003年投入市场，体现了国内生产研发水平与国际接轨的能力，适应了国内对质高价优抗真菌新药的需求，其2003年第4季度~2004年第3季度比2002年第4季度~2003年第3季度的销售金额滚动年度增长率远远高于平均增长率，达到了104.7%（见图5）。预计，两性霉素B产品市场份额将迅速扩大。

    特比萘芬销售额节节攀升

    特比萘芬是20世纪90年代上市的新合成抗真菌药物之一，1992年12月获美国FDA批准后上市。因具有高度亲脂性和亲表皮性，外用之外，亦可口服进行全身给药，被誉为杀灭真菌药物中惟一无严重肝肾不良反应的品种，1999年后转为非处方药品销售。

    国内市场主要有口服片剂和乳膏剂，商品名兰美抒，分别由北京诺华和天津中美史克进行市场开发。2001年诺华的特比萘芬全球销售额为8.32亿美元。在国内，北京诺华公司生产的特比萘芬口服片剂在与擅长OTC市场开发的中美史克合作后，大力的广告宣传使销售额节节攀升（如图3）。此外，齐鲁制药厂、保定步长、天浩制药等厂商也生产销售此药片剂。特比奈芬2003年4季度到2004年第3季度市场份额已占14.9%，其销售金额滚动年增长率也达到63.8%（见图5），市场前景看好。

    伏立康唑国产品进入临床申请阶段

    伏立康唑为对氟康唑进一步结构修饰的产物，具有抗菌谱广、抗菌活力强、口服吸收好的特点，对病原性酵母菌的抗菌活性高于氟康唑，对耐氟康唑的白色念珠菌有极好的抗菌活性。临床上，伏立康唑主要用于进行性、有致命危险的免疫损害患者，能有效控制口、咽及食管白色念珠菌病和侵袭性曲霉病,比两性霉素B治疗更为有效。一些病例报告已证实，该药能成功治疗一些罕见的真菌病。

    伏立康唑于2002年在美国首次上市，目前国内使用的伏立康唑产品全部进口于辉瑞公司，尚无国产产品，但SFDA已受理多家伏立康唑口服片剂和注射剂型的临床注册申请。预计，伏立康唑进口产品一统天下的局面不久将被打破，市场份额也会随着国内产品的上市逐步加大。

    总体来说，近两年国内抗真菌药物市场销售额增长强劲，但与国外的40亿~42亿美元的市场相比，2004年全年用抗真菌药物市场份额仅有6亿元左右，在新药研发和生产方面也与国外差距很大。因我国从事抗真菌药物筛选与研究的单位较少，抗真菌新药的开发似乎近年来影响不大。可喜的是，我国医药研发机构正积极开展有关的研究开发，如上海第二军医大学药学院筛选出了优于现有药物的新型三唑类化合物单体（艾迪康唑），目前已进入临床前开发。对于抗真菌药生产经营者来说，抓住机遇，如何提高国产药的质量和品牌建设至关重要。